肉毒毒素对药物有药抗性那么还可以注射肉毒素吗?

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   肉毒毒素被广泛应用于治疗和美容领域。有两种临床血清型的肉毒毒素,甲和乙,被认为是安全和有效的,但他们的使用很少复杂的抗体生产。然而,一些患者由于各种原因失去了肉毒毒素注射的效果,包括由于形成封闭或中和抗体(NABS)而导致的免疫抵抗。

   一、肉毒毒素耐药性分类

   肉毒毒素的耐药性可分为原发性无应答(PNR)和继发性无应答(信噪比)。

   原发性无反应(PNR)是指患者在第一次注射和所有后续治疗中无法改善症状。

   继发性无反应(信噪比)是指患者受益于至少一次肉毒毒素,注射,但在随后的注射周期中失去这种好处。耐药性的发生可以是部分耐药性(即注射效果不如以前)或完全耐药性(即根本没有注射效果)。抗药性有很多原因。中和抗体(免疫抗性)的出现只是其中之一。

   二、主要无反应(PNR)

   一些研究报告称,一些患者对肉毒杆菌毒素无反应,因此他们被归类为主要无反应者(PNR)。例如,在接受肉毒毒素治疗的235名有多种适应症的患者中,9.1%的患者被认为是原发性无反应,7.5%的患者被认为是继发性无反应。

   原发性无反应患者在临床人群中很少见,这可以解释为低剂量、错误的肌肉注射、挛缩或预先接种肉毒毒素疫苗。中和抗体可能出现在以前接种过肉毒毒素疫苗的个体中

   在海湾战争期间,根据一项新的药物使用调查,大约8000名美国军事人员使用了五价疫苗(抗血清)。在试验前18-24个月接种疫苗的169名士兵中,用甲孕酮检测的肉毒毒素效价为28%。24-36天后,在接受加强注射的324人中检测到99%的抗体。

   肉毒中毒患者也可能出现耐药性。

   在储存期间,肉毒毒素的效力也会降低。在正常情况下,肉毒毒素建议在2至8的温度下储存,有效期为36个月。

   较高的贮藏温度将会增加肉毒毒素:肉毒毒素的B型肌红蛋白(肌红蛋白)的降解速率,在25的9个月内开始失效,但在2至8的30个月内失效.

   三、 二次无响应

   肉毒毒素的继发性无反应(SNR)的特征是首次接受肉毒毒素注射后进行有效治疗,然后在某一时间点开始,随后的肉毒毒素注射失去作用。

   大多数有经验的临床医生在肉毒毒素注射方面都有很长的经验。由于一些未知的原因,他们的病人在特定的治疗后没有改善,尽管他们总是在治疗前后有反应。这些患者不能被归类为对肉毒毒素注射无反应。

   在肉毒毒素,中和抗体的存在引起的免疫原性不是产生耐药性的唯一原因,甚至不是主要原因。由于剂量不足、肌肉选择不当、注射技术不当或靶向性差,对肉毒毒素注射液反应不佳或无反应的病例较多。

   在一些患者中,潜在疾病的自然发展可能导致肉毒毒素注射疗法无效。其他患者可能患有难以治疗的已知疾病,如因长期异常姿势引起的斜颈或挛缩。病人和医生对注射效应可能有不同的看法。

   这个结论已经被多次证实,也就是说,只有一部分声称他们的注射无效的病人有中和抗体。在因中和抗体产生耐药性的患者中,81%的患者起初部分失去作用,然后逐渐发展为完全无效。

   虽然剂量间隔与中和抗体产生之间存在明显的反比关系,但越来越多的人对较短的注射间隔感兴趣。这在很大程度上是由于患者观察到注射的益处通常持续不到3个月,因此许多患者更喜欢较短的剂量间隔以保持疗效。

   1、肉毒毒素抗体

   中和抗体可以长时间减少。中和抗体的平均持续时间为30个月(范围10-78个月)。不幸的是,重复治疗可以重新激活对同一肉毒毒素血清型的免疫反应。研究表明,对A型肉毒毒素耐药的患者通常更有可能对B型肉毒毒素耐药

   2、临床耐药性试验

   鉴于难以获得不需要牺牲动物且相对廉价的可靠检测方法,人们对易于实施和解释且与治疗反应密切相关的免疫抗性临床试验越来越感兴趣。

   在这方面,医生发明了UBI作为一种简单可靠的临床检测方法。UBI测试包括将标准量的肉毒毒素注射到右眉内侧。经过足够长的时间后,患者被告知皱眉,并在镜子中观察皱眉是对称的还是不对称的。

   对称的皱眉表明注射的肌肉没有减弱,所以患者很可能对这种类型的肉毒毒素产生免疫抵抗

   肉毒毒素耐药性管理办法

   原发性无反应患者的管理方法(PNR)

   继发性无反应患者的管理方法

   四、结论

   肉毒毒素是治疗各种神经和非神经疾病的安全有效的药物。虽然中和抗体的形成仍然是一个问题,但是有几种策略可以减少免疫抵抗的进程。这些措施包括开发与最低蛋白质负荷相关的产品配方、避免使用赋形剂、安全注射间隔以及使用能提供最佳临床反应和最低不良反应的最小剂量。

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